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泰索帝联合异环磷酰胺、顺铂治疗III、IV 期非小细胞肺癌

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武国强 ,李玉富 ,王江涛


关键词:泰索帝;非小细胞肺癌;联合化疗


中图分类号:R730.53;R734.2 文献标识码:A 文章编号:1000-8578(2003)05-0431-01


泰索帝是从欧洲紫杉的针叶中提取并经半合成获得的一种广谱抗肿瘤药物,对肺癌等多种肿瘤的作用效果明显优于紫杉醇[1,2]。为探索泰索帝治疗非小细胞肺癌有效的联合化疗方案,我们采用泰索帝联合异环磷酸胺、顺铂治疗14例III、IV期非小细胞肺癌。

1 材料与方法
1.1 研究对象共收治晚期初治NSCLC病人14例,均可评价疗效;男性10例,女性4例;年龄35~59岁,中位年龄47岁;其中鳞癌9例,腺癌4例,腺鳞癌I例,按TNM 分期III期8例,IV期6例。


1.2 病人入选条件 经病理学确诊的不能手术的晚期NSCLC;入院前未进行过放化疗;预计生存期超过3个月;年龄≤60岁;Kamofs评分≥80分;造血、肝、肾及心功能正常;有可测量的病灶,无脑转移的病灶,无未能控制的感染。


1.3 治疗方法第1天用泰索帝60mg/m2稀释于5%葡萄糖注射液500ml内,静脉输注3h滴完;于泰索帝应用前12h、6h各服地塞米松9mg 1次,前1h肌注非那根25mg,静脉滴注西米替丁400mg。第2~4天每天用IFO1.2/m2和DDP 30mg/m2,于IFO同时、4h、8h分别给予美司那400mg静冲,给DDP前后注意水化和利尿,抗呕吐药物应预防性运用,酌情应用粒细胞集落刺激因子。以上治疗每3~4周重复一次,完成3周期后评定疗效。

2 结果
2.1 疗效按WHO评价标准,完全缓解(CR)及部分缓解(PR)为有效,有效率64.3%。


3 讨论
晚期NS~LC患者已丧失手术治疗的机会,主要的抗癌治疗手段是化疗。为探索NSCLC的更有效化疗方案,我们采用泰索帝和异环磷酰胺、顺铂联合取得较好的疗效。泰索帝的作用机制与紫杉醇相同,稳定微管的作用比紫杉醇大2倍,并能诱导微管束的装配,但不改变原丝的数量。有研究显示泰索帝是一种有效的bcl-2磷酸化诱导剂,这种作用可见于浓度为10I9时,而其它微管结合物(如紫杉醇)则需在浓度为10才能诱导bd-2的磷酸化。bcl-2蛋白是一种凋亡抑制剂,bd-2的磷酸化导致其抗凋亡特性的消失,从而引起细胞凋亡。泰索帝是细胞周期特异性药,将细胞阻断于M期,对增殖细胞作用大于非增殖细胞。对于晚期非小细胞肺癌,无论是初治者还是经过顺铂为主的方案化疗后进展者,泰索帝同样显示出独特的抗肿瘤特性 2.3 J。周围神经毒性与过敏反应也是泰索帝的较常见毒性,但严重者不多见。


总之,本研究结果提示:(1)泰索帝联合异环磷酰胺、顺铂为治疗初治的晚期NSCLC有效的方案。(2)该方案在治疗过程中重度骨髓抑制的发生率较高,希望通过调整用药剂量降低骨髓抑制的程度。(3)对复治的晚期NSCLC疗效如何,需要进一步研究。(4)平均缓解期、平均生存期有多长,需要进一步随访观察。


收稿日期:2002.09-23;修回日期:2002.12-25
作者单位:1.475003河南省开封市中西医结合医院肿瘤科;2.河南省肿瘤医院


参考文献:
[1] J Prank LC,Stote G,Verwei.Docetaxd(Taxotere):single agent ac.tivity.development of combination trcament and reducing side-ef.fects[J J.Cancel-Treat Rev,1995,2l:463-464.
[2]Bissery MC,Guen~d D,.Gueritte-Voegelein F,et a1.Experimentalantitm'nor activitv of Taxotere(RP 56976,NSC 628503),a taxol analogue[J J.Cancer Res,1991,51:4845.
[3]Haldar S,basu CM.BC 12 is the guardian of miceotubule integrity lJ J.Cancer Res,1997,57:229.233.
(李奇明校对)





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